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二甲双胍思必众人王人照旧很熟习了，当作2型糖尿病调理鸿沟当之无愧的「常青树」，遥远稳坐降糖药界的C位。
一直以来，学界边远觉得，二甲双胍的降糖作用主要来自肝脏。其经典机制是扼制肝脏糖异生，也等于减少肝脏自行制造，从而匡助扫尾水平。
推测词，事实上，老例口服二甲双胍后，肠说念内的药物浓度可达到血浆的300倍，以及肝脏的10-100倍。而且在糖耐量额外和新发2型糖尿病患者中，二甲双胍不仅莫得缩小内源性肝糖生成，致使还升高了肝糖生成。
这就耐东说念主寻味了。若是扼制肝脏产糖是二甲双胍发达降糖作用的中枢计制，那为什么药物会多半富集于肠说念？又为安在肝糖生成并未明显下跌，致使有所升高的情况下，依然省略理解发达降糖作用？
难不可，二甲双胍降糖的舛误，不在肝脏？
近期，来自好意思国西北大学的盘考团队发表于Nature Metabolism的一项盘考就狠狠挑战了“二甲双胍的降糖作用主要来自肝脏”的经典表面。这项盘考发现，二甲双胍省略特异性扼制肠说念上皮细胞中的线粒体复合体Ⅰ，将肠说念换取为一个抓续耗尽葡萄糖的「代谢池」，从而显耀缩小餐后血糖水平。
DOI：10.1038/s42255-026-01530-y
盘考东说念主员最初分析了多半服用二甲双胍的东说念主群数据，恶果发现，在总共代谢物中，劲牌有限公司瓜氨酸的水平下跌得最明显。而肠说念是东说念主体惟一省略在外周合成瓜氨酸的器官，何况瓜氨酸的合成流程高度依赖线粒体提供的ATP。
也等于说亚洲综合天堂一二三区，二甲双胍很可能通过挫伤小肠线粒体的功能，使线粒体“无力”合成瓜氨酸，从而显耀缩小了血液中瓜氨酸水平。
二甲双胍通过扼制肠说念上皮线粒体复合体I，下调肠说念瓜氨酸合成，缩小机体轮回瓜氨酸水平
顺着这条痕迹，盘考东说念主员精确锁定了线粒体复合体I。他们在雄性小鼠的肠说念上皮细胞中转入了一个来自酵母的“外挂”基因NDI1（Vil‑Cre:NDI1小鼠）。这种基因编码的卵白，额外于给线粒体呼吸链装了一条“备用通说念”。
若是说复合体I是“正门”，NDI1等于傍边的“边门”。平素情况下，葡萄糖要氧化供能，免费一级欧美片在线观免看电子必须通过复合体I这扇“正门”。二甲双胍的作用，正好等于死死堵住这扇“正门”。 但那些经过矫正的Vil‑Cre:NDI1小鼠（肠说念上皮细胞特异性抒发NDI1），即便正门被堵死，电子依然能通过NDI1这一“边门”暗暗溜进去，让线粒体保管基本运转。
盘考团队给普通雄性小鼠喂二甲双胍后，它们肠说念中的瓜氨酸水平明显下跌。同期，肠说念对葡萄糖的经受量却急剧飙升。但给Vil‑Cre:NDI1雄性小鼠喂同等剂量的二甲双胍，它们瓜氨酸水平却莫得明显变化，肠说念也不如何“抢”葡萄糖了。
这也意味着，二甲双胍发达降糖作用，靠的是扼制肠说念上皮细胞的线粒体复合体I。
既然锁定了靶点，那二甲双胍具体是如何降血糖的呢？
盘考东说念主员进一步分析后发现，二甲双胍扼制了肠说念上皮细胞的线粒体复合体I之后，这些细胞坐窝堕入了“能量危急”。为了自救，它们开动荒诞进行糖酵解。
无为点说，蓝本肠说念上皮细胞是“细水长流”地徐徐欺诈葡萄糖来发电。可线粒体复合体I被“堵住”之后，它们就不再量入为用了，转而开动“胡吃海塞式”地耗尽葡萄糖。
恶果，肠说念造成了一块广大的“葡萄糖海绵”。餐后血糖升高时，多半的葡萄糖还没来得及干与血液去“疾苦”血管和器官，中途就被肠说念这块海绵平直吸走了。吸进去的葡萄糖被赶快转动成乳酸和乳酰-苯丙氨酸（Lac-Phe）这种代谢物。
二甲双胍通过扼制小肠上皮线粒体复合体I，促使肠说念多半经受轮回葡萄糖、亢进糖酵解，进而升高血乳酸和Lac-Phe水平
事实上，Lac-Phe自己等于一种自然的食欲扼制剂。它的升高，雷同依赖于肠说念线粒体复合体I被扼制。二甲双胍这一招号称安内攘外，既拦住了餐后血糖的“洪峰”，又扼制了食欲，险些是一矢双穿。
总体而言，上述盘考揭示了，二甲双胍降糖的舛误并非传统觉得的扼制肝脏产糖，而是通过特异性扼制肠说念上皮细胞中的线粒体复合体I，使肠说念堕入“能量危急”并激活糖酵解，将其转动为一块广大的“葡萄糖海绵”，在餐后赶快吸走多半葡萄糖，转动为乳酸和具有食欲扼制作用的乳酰-苯丙氨酸（Lac-Phe），从而既缩小了餐后血糖，又匡助扫尾体重。
参考贵寓：
[1]Sebo， Z.L.， Chakrabarty， R.P.， Grant， R.A. et al. Metformin inhibits mitochondrial complex I in intestinal epithelium to promote glycaemic control. Nat Metab (2026). https://doi.org/10.1038/s42255-026-01530-y
开端 | 梅斯学术
撰文 | JY
裁剪 | 目兮